Du hip hop underground au cinéma, du cinéma au hip hop, la vie de Mos Def oscille entre ces deux milieux si proches.

Sa carrière musicale débute lorsqu'il a 9 ans, en créant Urban Thermo Dynamics avec son frère et sa sœur, et en sortant Destiny en 1994. Très rapidement, il rejoint le groupe Natives Tongues, et participe à l'album de De La Soul, où il se fait remarquer. Son premier album personnel Black on the Both Sides, qui suit Universal Magnetic, confirme son talent.

Considéré comme l'un des meilleurs rappeurs de la new-school 90's, il aligne un son hip hop underground efficace, mais alterne le micro et la caméra en apparaissant régulièrement dans les films depuis 1998, de Le choix tragique à Soyez sympas, rembobinez ou les séries TV dont Docteur House.

Une carrière d'acteur riche prend désormais le pas sur sa carrière musicale. Cela ne l'empêche pas d'y revenir de temps en temps, sortant plusieurs albums entre 2004 et 2007 : The New Danger, Tru3 Magic et Mos Definite, qui exploitent des sons inutilisés jusque-là.

Son dernier album, The Ecstatic, sort en juin 2009 et comprend quelques invités, dont Talib Kweli, avec qui il avait déjà collaboré sur Black Star, voilà 11 ans.